柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎违宪的文章，羟氯喹临床研究可能重启

当今世界新冠菌株白血病（COVID-19）发病病患已多达500万例，寻找必需的均科手术小儿品作准备。然而，目同一小时仍并未“特效小儿”出现。宾夕法尼亚州总统特朗普大力提倡的均用疟小儿乙基氯喹在均科手术COVID-19上致使强力异议。5月初末，世界卫生组织（WHO）叫停了氯喹/乙基氯喹的乳腺癌，一周以后，WHO又宣布重启氯喹试验车。这在此之后间究竟再次发生了什么，但会所致如此大的转变？同一小时面报导：乙基氯喹对新冠白血病有可能必需！Lancet、NEJM和WHO有可能都被机器学习Corporation带沟内都了

不过已经有几天NEJM刚刚刊出文章相信乙基氯喹并不能预防新冠菌株感染，见：NEJM：乙基氯喹不能提高新冠白血病密切接触者的感染风险，使得整个深入研究越来越扑朔迷离。

升级的批评

2020年5月初22日，世界顶级现代医学月刊《Bruce》（The Lancet）刊出了一项重量级的曾和全票深入研究。该深入研究挖掘出氯喹/乙基氯喹与COVID-19病患存活率极高和心脏疑问增加有关。

这项深入研究对SurgisphereCorporation提供的当今世界多个国家所的96000多位新冠疾病（COVID-19）入院病患的均科手术分析，其在此之后包括近15000名服食氯喹/乙基氯喹的病患，要么单独服食，要么与增强其的一类制剂联合服食氯喹/乙基氯喹。对照组是81000多名未服食实验小儿品的病患。在控制了有可能的相混变量，如年岁、种族、已存有的疾病和COVID-19的轻微程度后，深入研究部门挖掘出对照组的住院被害风险为9.3%，而在联合均科手术在此之后服食氯喹/乙基氯喹和制剂的病患的存活率为23.8% [1]。

该论文迅即刊出，有深入研究部门立即对这一深入研究结果明确提出了异议。宾夕法尼亚州范德堡大学重症照护均科医生Matthew Semler知道，“这项深入研究并未考虑到做实验小儿品的病患病情比对照组轻微的有可能性。（这些数据资料的是意指“真实世界”而非随机对照试验车，）如果一个均科医生和两个冠状菌株病患坐在一起，均科医生选项给其在此之后一个病患服食乙基氯喹，他们这样做肯定是有原因的。比如病人有可能需要高氧必要，或者随着小时的消退病情加重，但《Bruce》月刊上并并未提供这些病人的具体资料”[2]。

仅仅数天后，荷兰《卫报》（The Guardian）的新西兰版就揭发了该深入研究在此之后明显的数据资料差错，这项深入研究给出的新西兰病房的被害总数比该国官方统计的COVID-19被害总数还要多。5月初29日，针对这一批评，《Bruce》刊出了一份更是正指示，称原本仅限于亚洲深入分别独立的餐馆病房被差错划分到大洋洲深入分别独立内都了，但并不影响深入研究结果[3]。

深入研究部门对这一回应并不买账。统计学家James Watson知道：“《Bruce》的这种做法并不令人恼火，只是让他们写了一个荒谬的回复，完全并未化解也就是说疑问”[2]。随后，Watson在《华尔街日报》上向《Bruce》和该深入研究的共同创作者刊出了一封引起争议信，有多达200名诊疗均科医生和深入研究部门署名，呼吁Surgisphere引起争议病房数据资料、独立验证结果、以及引起争议促成该文在《Bruce》月刊刊出的曾和评审意见。

此均，该文还有诸多地方被批评。该深入研究在此之后66%的病患在北美洲做了均科手术，但报告的剂量一般来说高于宾夕法尼亚州食品小儿品监督管理局（FDA )制定的指南。该文创作者White对此声称，“我们纳入了4402名非洲病患，其在此之后561人被害，非洲病房某种程度有这么多病患的具体电子生活品质记录”[2]。Bruce发表最大者规模深入研究看出乙基氯喹无效，上百名生物科学家联名向其批评该深入研究

在一片批评声在此之后，6月初2日《Bruce》刊出了忧虑通告，指出了有关数据资料的重要生物科学疑问，特别强调了早就委托与Surgisphere就其的创作者开展关于数据资料相关联和必需性的独立审计，预计立刻就但会有结果[4]。6月初4日晚，《Bruce》发表了该论文的撤稿通告。

《Bruce》刊出的忧虑通告（图源：Bruce）

6月初2日，《新泽西州现代医学月刊》(The New England Journal of Medicine ，NEJM) 月刊也对其曾刊出过的一项基于Surgisphere数据资料的深入研究刊出了通告。那项深入研究曾报导服食肾脏恶化素转换激酶（ACE）抑制剂等降压小儿并并未增加COVID-19病患的被害风险[5]。除此以均发表的通告指出“针对已经有对该数据资料库在此之后的信息质量明确提出的更是进一步忧虑，我们早就要求创作者提供证据断言数据资料的可靠度”[6]。

第三项用于Surgisphere数据资料的COVID-19深入研究也致使了异议。在4月初初首次发表的一份预印本在此之后，Surgisphere的创始人为副助理执行官Sapan Desai和共同创作者得出结论：伊维大肠杆菌，一种均用寄生虫小儿，突出提高了COVID-19病患的存活率。但是有深入实证挖掘出该文图表看出的数据资料与文档在此之后报告的数据资料大相径庭，一些结果也并不寻常。据《生物科学》（Science）报导，他们企图联络共同创作者Did Grainger，但目同一小时还并未回复[2]。

在《Bruce》和《新泽西州现代医学月刊》刊发的其他合作伙伴者在认识到因数据资料库的可靠度致使的忧虑后，早就开始对这两篇论文在此之后用于的数据资料开展独立审核。

神秘的SurgisphereCorporation

6月初4日《Bruce》发表的撤稿通告指出，因SurgisphereCorporation未能做第三方对数据资料开展独立审核，无关这项深入研究的数据资料存有很多未解疑团，急于对Surgisphere的深入研究合作伙伴开展政府部门审核[7]。

Surgisphere至今并未引起争议《Bruce》深入研究背后的数据资料。此同一小时，Desai通过发言人告知《自然》（Nature）月刊，他将要仍要一项保密协议，为《新泽西州现代医学月刊》论文的创作者这两项资料访问权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣，竟闹出如此大的争拗？

理论上，一个能从六大洲的1200家病房和政府部门在此之后查阅多达1亿病患数据资料的Corporation，本应广为人知，然而许多深入研究部门和病房均声称他们从未听知道过SurgisphereCorporation。根据可拿到的信息，Surgisphere是餐馆宾夕法尼亚州公共服务分析Corporation，总部设于波士顿，成立于2008年，创始人和CEO是Sapan Desai，据悉他以同一小时是西南社区病房的肾脏均科均科医生。

打开SurgisphereCorporation网页，你但会挖掘出它并未请注意任何餐馆合作伙伴病房的名字，也并未请注意其生物科学顾问委员但会的名单，这居然引起了人们的强力臆测。投资投资基金Blocktown Capital的均科医生和企业家James Todaro在博客在此之后明确提出不足之处，“为什么Surgisphere的巨大数据资料库似乎直到5月初份才被用于曾和评审的深入研究”。

《卫报》对Surgisphere的调查挖掘出了诸多疑点。

搜索引起争议可拿到的信息指出，Surgisphere的几名管理人员几乎并未或根本并未数据资料或生物科学背景。一名被列入生物科学总编辑的管理人员似乎是科幻散文家和幻想艺术家。另一名被列入广告宣传均事的管理人员是时尚杂志和商业活动解说员。该Corporation在领英（LinkedIn)页面上的关注者差不多100人，上周只请注意了6名管理人员。截至本周三，已改名三名管理人员。

虽然Surgisphere声称开通着世界上最大者极快的病房数据资料库之一，但它几乎并未在线服务。它的博文账号只有差不多170个关注者，在2017年10月初到2020年3月初密切关系并未发表任何天涯社区。

直到2020年6月初1日，Surgisphere其网站上的联络方式重定向被重定向到一个加密纸币网页网页模板上。这就致使了不足之处，病房如何才能总能地联络到该Corporation并且转到其数据资料库[8]。

Surgisphere的助理执行官Sapan Desai在宾夕法尼亚州杜克大学波士顿分校拿到现代医学博士学位，在杜克大学完成普通均科操练。在那内都当了一年的教员，并在此期间完成了在线MBA文凭。他时至今日最大者最繁忙的医疗在此之后心—德克萨斯医疗在此之后心，拿到了肾脏手术所大学助学金。在转到西南社区病房之同一小时，Desai是南杜克大学均瑞典皇家生物科所大学的均科教授，擅微创肾脏内手术和开放均科手术，至今刊出了200多项现代医学出版物和用书。

Sapan Desai的历史存有污点。他曾在三起医疗事故诉讼在此之后被高票，这些诉讼与Surgisphere数据资料库就其。在做采访时，Desai称这些控诉是毫无根据的。Ars Technica网页评价Desai “他的过往不干净”[9]。

Desai之同一小时的商业活动也很让人匪夷所思。2008年，Desai在Indiegogo网页上发起了众筹商业活动，的广告一款可穿的更是进一步人类增强控制器可以帮助实现立志，然而这个控制器从未实现。目同一小时，在他的编辑者页面上，有关Surgisphere和他的历史疑问已被删掉。

Surgisphere助理执行官Sapan Desai（图源：Gore Medical）

论文致使的恶劣影响

《Bruce》论文直接造成WHO对COVID-19新政策的改变。5月初25日，WHO理事长梁德塞引用了《Bruce》上刊出的论文结果，宣布延后“共同努力试验车”项目在此之后乙基氯喹试验车。比利时和荷兰的监管政府部门也立即深入研究部门停顿这种均用疟小儿品的试验车。产出乙基氯喹小儿品品牌的赛诺菲Corporation（Sanofi）声称将于是在停顿招揽病患积极进行该小儿品的两项乳腺癌。

与此同时，《Bruce》论文的种种疑问，所致叫停氯喹试验车的副局长开始折衷是否重启氯喹试验车。荷兰乙基氯喹预防COVID-19的试验车项目的联合深入研究员White知道，“疑问是，损害早就致使，体育新闻媒体的广告的破坏者影响将使招揽病患进行关键深入研究越来越十分困难。现在全世界都相信这些小儿是无毒的”[2]。

此均，Desai等有关伊维大肠杆菌的深入研究结果在非洲产生了重大影响。在那内都，伊维大肠杆菌经常在柜台上出售，主要用来均科手术疥疮。秘鲁商务部修改了COVID-19均科手术方案，将伊维大肠杆菌用于轻度和重度COVID-19登革热后，所致秘鲁对伊维大肠杆菌的消费激增。在萨尔瓦多的复活节岛，在该国商务部批准用于伊维大肠杆菌均科手术COVID-19后，该市政府方案在线发放35万剂伊维大肠杆菌。

重启在此之后的氯喹试验车

乙基氯喹均科手术COVID-19的潜力早就成为一个政治经济热点，《Bruce》上那篇论文的疑问为乙基氯喹的支持者提供了新的证据。比利时微生物学家Didier Raoult之同一小时的深入研究挖掘出乙基氯喹有益生活品质，受到广泛引起争议批评。近日，他发表了一段视频嘲笑了《Bruce》上的这项新深入研究，还称创作者自负。在社交媒体上充斥着这篇论文是反对乙基氯喹的阴谋的臆测。

对于将要开展乙基氯喹随机试验车的生物科学家来知道，一个十分困难的疑问是如何回应这篇论文以及由此致使的诸多疑问。有些深入研究并并未停顿，一项名为“ORCHID”的乙基氯喹试验车，由宾夕法尼亚州国家所急救和血液深入分别独立资助，经数据资料和安全数据分析委员但会（DSMB）审核了早就登记的进行者的安全数据资料后选项继续开展试验车。

在6月初3日的体育新闻发表但会上，WHO宣布将以后乙基氯喹的当今世界试验车。WHO理事长梁德塞知道，”深入研究潜在均科手术小儿品的“共同努力试验车”的所有谱系将继续开展，包括氯喹/乙基氯喹试验车。目同一小时为止，在35个国家所早就招揽了3500多名病患积极进行试验车”[10]。

WHO此同一小时禁止乙基氯喹乳腺癌的决定一直被人诟病。有人相信WHO对乙基氯喹的用于并未显然过任何有价值的判断，也有人知道WHO对一项有疑问的深入研究显然了下意识的催化。

在西班牙和非洲开展的乙基氯喹乳腺癌的联合深入研究员Miguel Hernan知道，“这个小儿早就用了很多年了，我们并不是对它的实用性一无所知，差点的是异议密集了人们的注意力。如果在并未坚实基础的情况下做了具有煽动性的事情，很多人但会把小时节约在理解事件再次发生始末上”[2]。

萨拉戈萨当今世界生活品质深入分别独立的Carlos Chaccour知道，“《Bruce》和《新泽西州现代医学月刊》月刊都不应在刊出这些深入研究同一小时更是仔细地审核一下Surgisphere的数据资料相关联。我们正处于一场将但会造成数十万人被害的大结核病之在此之后，而两家最负称誉的现代医学月刊不负了我们”[2]。

参考文献：

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html